是制造空心膠囊的核心原料，直接關(guān)系到藥品的安全性、穩(wěn)定性和生物利用度。其生產(chǎn)環(huán)境與質(zhì)量管控必須遵循嚴(yán)格的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，以確保最終產(chǎn)品符合藥用要求。
藥用級(jí)膠囊用明膠的生產(chǎn)必須在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的環(huán)境下進(jìn)行，整體環(huán)境應(yīng)達(dá)到潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵控制點(diǎn)如下：
1.廠區(qū)與布局：生產(chǎn)廠址應(yīng)遠(yuǎn)離污染源，廠區(qū)內(nèi)合理分區(qū)，人流、物流分開(kāi)，避免交叉污染。生產(chǎn)車(chē)間布局需符合工藝流向，減少迂回往返。
2.空氣凈化系統(tǒng)：原料處理、化膠、過(guò)濾、干燥等核心工序應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。空氣潔凈度等級(jí)通常需達(dá)到D級(jí)及以上，關(guān)鍵操作區(qū)域（如膠液暴露工序）甚至需達(dá)到更高標(biāo)準(zhǔn)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）應(yīng)能有效控制懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)，并保持適當(dāng)?shù)臏貪穸取?/div>
3.設(shè)備與設(shè)施：所有設(shè)備（如化膠罐、過(guò)濾器、烘干機(jī)）應(yīng)采用不銹鋼等耐腐蝕、易清潔的材料制成，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)避免死角，便于清潔和滅菌。管道系統(tǒng)應(yīng)避免交叉連接，防止污染。
4.水系統(tǒng)：生產(chǎn)工藝用水至少為純化水，最終清洗或配制直接接觸產(chǎn)品的溶液時(shí)需使用注射用水（WFI）。水系統(tǒng)需持續(xù)循環(huán)并定期消毒，確保水質(zhì)符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)。
二、全過(guò)程質(zhì)量管控
質(zhì)量管控貫穿于從原材料到成品的每一個(gè)環(huán)節(jié)，是保證明膠藥用品質(zhì)的核心。
1.源頭控制：嚴(yán)格的原輔料管理
明膠的生產(chǎn)原料主要來(lái)源于健康的牛、豬等動(dòng)物的皮或骨。供應(yīng)商必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審計(jì)，確保原料來(lái)源可靠、可追溯。所有進(jìn)廠原料需進(jìn)行檢驗(yàn)，包括微生物限度、重金屬、農(nóng)殘、獸殘等安全指標(biāo)，嚴(yán)防瘋牛病（BSE）和口蹄疫等特定風(fēng)險(xiǎn)。
2.過(guò)程控制：關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控
生產(chǎn)過(guò)程中的每一步都需進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控。
-前處理：嚴(yán)格的清洗、脫脂、浸酸/浸堿處理，以去除雜質(zhì)并提取膠原蛋白。
-提取與凈化：控制提取溫度、時(shí)間和pH值，以獲得理想分子量和性能的明膠。后續(xù)必須經(jīng)過(guò)多級(jí)過(guò)濾（包括板框過(guò)濾、微孔過(guò)濾等）和離子交換處理，有效去除內(nèi)毒素、重金屬等雜質(zhì)。
-濃縮與干燥：在密閉系統(tǒng)中進(jìn)行，防止二次污染。干燥溫度和時(shí)間需精確控制，以保證明膠的理化性質(zhì)。
3.放行控制：全面的成品檢驗(yàn)
每批成品明膠必須依據(jù)《中國(guó)藥典》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，合格后方可放行。關(guān)鍵指標(biāo)包括：
-理化指標(biāo)：凍力（Bloom強(qiáng)度）、粘度、透明度、水分、灰分、pH值、等電點(diǎn)等。
-安全指標(biāo)：微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、重金屬含量、鉻含量（對(duì)于鉻鞣制皮革來(lái)源的明膠需嚴(yán)格控制）、二氧化硫殘留等。
-鑒別試驗(yàn)：確保為明膠正品，無(wú)摻雜使假。
4.文件與追溯體系
建立完善的文件管理系統(tǒng)，記錄從原料到銷(xiāo)售的全過(guò)程數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)全程可追溯。任何偏差都必須被記錄、調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施（CAPA）。
